Лечение болезни Альцгеймера

Альцгеймера болезньУже более века медицинская теория и практика занимается вопросами патологии, впервые представленной в докладе А. Альцгеймера: болезнь, ранее считавшаяся лишь разновидностью пресенильной формы слабоумия, ныне является лидером среди причин старческой деменции.

Содержание

У 50–60% страдающих деменцией диагностируется болезнь Альцгеймера: симптомы и признаки патологии имеют много общего с другими деменциями (при патологиях Гентингтона, Паркинсона, Якоба, Пика, сосудистой деменции), однако инструментальные методы нейровизуализации позволяют поставить ранний дифференциальный диагноз.

Характеризующие болезнь Альцгеймера симптомы обусловлены двумя основными процессами. Во-первых, это амилоидные отложения в мозговой ткани. Во-вторых, это апоптоз нервных клеток вследствие разрушения цитоскелета. Какие при болезни Альцгеймера причины являются самыми важными?

Причины возникновения болезни Альцгеймера

До недавнего времени считалось, что основной причиной патологии являются нерастворимые амилоид-содержащие отложения в мозге. Эти структуры были описаны в конце XIX века, еще до открытия Альцгеймера: болезнь, проявляющаяся в слабоумии, нередко имела патолого-анатомический субстрат в виде амилоидных бляшек.

Альцгеймера болезнь: процесс возникновения
Процесс возникновения болезни Альцгеймера на молекулярном уровне.

Эти же образования можно обнаружить в мозговой ткани при синдромах Дауна и Крейтцфельдта-Якоба, хронической семейной бессоннице. В случае альцгеймеровской патологии высокая концентрация бляшек наблюдается в зоне ассоциативной коры.

Амилоидные отложения оказывают нейротоксический эффект на окружающие нервные клетки. Они вызывают молекулярные изменения, приводящие к прогрессирующей дисфункции и смерти нейронов (апоптозу или некрозу).

В частности, в присутствии бляшек в нейронах нарушается синтез ферментов, участвующих в процессах клеточного деления, расстраивается обмен липидов, индуцируется накопление проапоптотического агента (церамида).

Механизмы воздействия сенильных бляшек на нейроны в настоящее время активно изучаются в связи с поиском новых методов терапии альцгеймеровской деменции. Среди предпосылок появления сенильных бляшек немаловажная роль принадлежит генным мутациям.

За семейную форму патологии, когда болезнь Альцгеймера передается по наследству, в большинстве случаев отвечает мутантный ген пресенилина. Пресенилин — небольшой белок с множеством функций, среди которых есть и участие в обмене амилоида.

Помимо пресенилинового гена в настоящее время изучается уже более 50 генов-кандидатов, которые вовлечены в механизмы заболевания.

Однако и при отсутствии болезни Альцгеймера фото гистологических препаратов ткани мозга нередко демонстрирует присутствие амилоидных бляшек. Этот факт подтолкнул медиков к поиску других причин патологии.

Был обнаружен еще один вид дегенеративных изменений: нейрофибриллярные клубочки. В настоящее время считается, что эти структуры в основном определяют при болезни Альцгеймера симптомы и признаки: фото гистологических препаратов, сделанные на разных стадиях болезни, показывают соответствие числа нейрофибриллярных образований ухудшению симптоматики.

Альцгеймера болезнь: симптомы
Процессы при болезни Альцгеймера, происходящие на клеточном уровне.

Было выяснено, что такие клубочки являются артефактами белковых микротрубочек цитоскелета нейронов. Из-за нарушения метаболизма белка микротрубочек (тау-протеина) цитоскелет разрушается. В частности, при окислительном стрессе, недостаточности антиоксидантных систем происходит гиперфосфорилирование тау-протеина и разрушение его конформации.

С возрастом и под действием церебральных стрессов (например, при ишемии) способность организма контролировать нейтрализацию свободных радикалов снижается, что и приводит к дегенерации цитоскелета нервных клеток, расстройству энергетического обмена нейронов, нарушению синаптических связей. На фоне всего этого, дифференциальная диагностика — залог адекватного лечения.

Диагностика болезни Альцгеймера

Разработан ряд диагностических критериев, позволяющих выявить деменцию альцгеймеровского типа с вероятностью до 95%:

  • Множественная недостаточность когнитивных функций. Нарушения памяти (ухудшается запоминание, воспроизведение ранее усвоенной информации) сочетаются с признаками нарушения речи (афазией), двигательными расстройствами (апраксией), неспособностью идентификации (агнозией), затруднениями при планировании. Больные с трудом устанавливают причинно-следственные связи.
  • Когнитивные дисфункции приводят к профессиональной и социальной дезадаптации.
  • Для течения патологии характерен малозаметный дебют и неуклонное прогрессирование нарушений.
  • Симптоматика выявляется у пациентов, не испытывающих помрачение сознания.
  • Не обнаружены признаки других патологий, вызывающих подобные симптомы. В частности, у пациента не должна быть диагностирована церебрально-сосудистая болезнь, субдуральная гематома, гидроцефалия, гипотиреоз, авитаминозы, нейросифилис, шизофрения, депрессия. Также требуется дифференцировать патологию от синдрома паркинсонизма, хореи Гентингтона.

Для верификации диагноза и дифференциальной диагностики проводятся нейроскопические исследования (КТ, МРТ): методы позволяют зафиксировать атрофию мозга и уменьшение кровотока. Меньшее диагностическое значение имеют методы нейрофизиологического исследования, ЭЭГ.

Комплекс нейропсихологических методов позволяет расширить диагностические возможности на дебюте патологии. На самом деле болезнь Альцгеймера лечение подразумевает комплексное.

Лечение болезни Альцгеймера

Альцгеймера болезнь: лечение и диагностика
Снимок головного мозга здорового человека и с болезнью Альцгеймера.

Патогенетическая терапия включает несколько основных направлений:

Холинэргическая стратегия

В основе терапии препаратами, ингибирующими холинэстеразу (донепезилом, ривастигмином, галантамином, ипидакрином), лежит наблюдение, что дефицит такого нейромедиатора, как ацетилхолин, связан с проявлениями когнитивной дисфункции и развитием деменции.

Глутаматергическая стратегия

Метод был предложен после выяснения, что при болезни Альцгеймера симптомы достоверно коррелируют по тяжести с количеством глутаматных рецепторов в гиппокампе (это важная зона нейродегенерации). Фармакотерапия предлагает справиться с этим патогенетическим процессом с помощью таблеток мемантина, которые принимаются, если холинэргическая терапия неэффективна.

Нейропротективная стратегия

Цель лечения — ликвидация дефицита нейротрофических факторов. К препаратам этой группы относится церебролизин, который редуцирует патологический амилоидогенез и апоптоз нейронов, стимулирует образование синаптических связей.

Кроме патогенетического, пациентам требуется симптоматическое лечение, позволяющие снизить выраженность психических нарушений: антидепрессанты, транквилизаторы, противосудорожные препараты.

Некоторые антипсихотические препараты повышают у пожилых риск ишемии, летального исхода, поэтому применять средства следует только при выраженной симптоматике и по назначению врача.

К сожалению, прогноз заболевания неблагоприятен, поскольку в основе патологии лежит неуклонно прогрессирующий процесс нейродегенерации.

Однако долговременная адекватная патогенетическая и симптоматическая терапия замедляет развитие слабоумия, а иногда стабилизирует патологию на некоторый период (от полугода до трех лет, в зависимости от стадии заболевания, при которой пациент начал лечение).

Untitled Document
allmwe